ЭФФЕКТИВНОСТЬ РИБОЦИКЛИБА+ИА В ЗАВИСИМОСТИ 
ОТ ВНУТРЕННИХ ПОДТИПОВ РМЖ

Биомаркерный анализ рандомизированного исследования 
III фазы NATALEE

Введение

В исследовании NATALEE добавление рибоциклиба к адъювантной терапии ингибиторами ароматазы (ИА) достоверно улучшило показатели выживаемости без инвазивного заболевания по сравнению с монотерапией ИА у пациентов с HR+/HER2- РМЖ II-III стадии.

Методы

Источники литературы: Hortobagyi G. et al. Ribociclib + Nonsteroidal Aromatase Inhibitor as Adjuvant Treatment in Patients With HR+/HER2− Early Breast Cancer: Final Invasive Disease–Free Survival Analysis From the NATALEE Trial. Presented at SABCS 2023. GS03-03.

Рисунок 1. Дизайн исследования NATALEE

Мужчины и женщины в пременопаузе дополнительно получали гозерелин.

В исследование включались пациенты со следующими стадиями заболевания:

• стадия IIA:
  • N0 при наличии дополнительных факторов риска (G3 или G2 с Ki-67 ≥20% либо высокий геномный риск);
  • N1 (1-3 поражённых подмышечных лимфоузла);
• стадия IIB;
• стадия III.

Стадирование проводилось согласно AJCC, 8-е издание.

Прогностическая и предиктивная ценность молекулярных подтипов, а также сигнатур геномного риска и пролиферации оценивалась с использованием моделей пропорциональных рисков Кокса.

Результаты

Всего был выполнен анализ 3022 образцов опухоли.

Преимущество рибоциклиба по ВБИЗ в общей популяции пациентов из исследования и в популяции, доступной для биомаркерного анализа, было сопоставимым. Отношение рисков составило 0,71 и 0,72, соответственно.

Это свидетельствует о высокой репрезентативности проанализированной выборки.

Распределение молекулярных подтипов PAM50

У пациентов с N0 и дополнительными факторами высокого риска рецидива в сравнении с больными с N+ чаще встречались более агрессивные внутренние подтипы опухоли, такие как люминальный В и базально-подобный типы.

Прогностическое значение PAM50

Анализ внутренних подтипов PAM50 в исследовании NATALEE продемонстрировал выраженные различия в прогнозе в зависимости от молекулярного профиля опухоли. По сравнению с люминальным А подтипом риск развития инвазивного события был выше для люминального B, HER2-обогащённого и базально-подобного подтипов.

Эффективность рибоциклиба в зависимости от подтипов PAM50

Преимущество рибоциклиба наблюдалось во всех подтипах.

При этом статистически значимого взаимодействия между подтипом PAM50 и эффектом лечения выявлено не было (p = 0,34).

Эти результаты подтверждают ассоциацию более агрессивных молекулярных подтипов с менее благоприятным прогнозом у пациентов с ранним HR+/HER2− раком молочной железы.

Ключевой вывод для практики

Image

Рибоциклиб в комбинации с ИА демонстрирует преимущество перед применением ИА в адъювантном режиме у пациентов с HR+/HER2− РМЖ II-III стадий, независимо от подтипа PAM50. При этом отмечается тренд в сторону преимущественной эффективности рибоциклиба у пациентов с более агрессивным биологическим профилем опухоли. Исходные уровни экспрессии нескольких генов были связаны с различной эффективностью рибоциклиба при раке молочной железы, демонстрируя потенциальную прогностическую ценность.

Материал подготовлен на основе данных исследования NATALEE, опубликованных в рамках конгресса ESMO Breast Cancer 2026. Текст предназначен только для медицинских и фармацевтических работников. Для распространения на территории РФ. Материал подготовлен при поддержке ООО «Новартис Фарма».